據不完全統(tǒng)計發(fā)現，國內外約有 1/3 以上的人在一生中罹患過過敏性疾患，各個地區(qū)女性敏感肌膚者占正常人群 50%以上[1]。肌膚敏感是由多種原因引發(fā)皮膚發(fā)生變態(tài)反應，一般以顏面等皮膚薄嫩部位的瘙癢脫屑為初始癥狀，逐漸發(fā)展為耳、頸甚至全身的輕度水腫、水皰、丘疹、脫屑、浸潤性苔蘚等改變，具有病因不明、病發(fā)率高、易診難治、影響患者身心健康等特點。臨床以顏面部再發(fā)性皮炎、濕疹、特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）、激素依賴性皮炎、痤瘡、脂溢性皮炎、蕁麻疹及其他過敏性皮炎患者為常見。近年來，關于敏感肌膚的一系列問題逐漸成為醫(yī)患之間關注的話題，而如何尋找敏感的原因，對于診療調護有著十分重要的意義。
關鍵詞：敏感肌膚；病因；研究進展。
早期臨床發(fā)現異秉體質者容易發(fā)生過敏反應，主要受一級親屬遺傳影響，白種人相對酒精、花生、日光呈高敏感反應，黃種人對樹、草、蟑螂等呈高反應，皮膚針刺試驗反應陽性的黑種人 IgE 水平改變卻很小[2]。也有研究發(fā)現黑人發(fā)生過敏性疾患的概率較白種人高，過敏與家族遺傳及有無相關病史關系不大[3]，上述差異提示種族基因遺傳因素在過敏反應中具有一定影響作用。
人類主要組織相容性復合體（major histocompatibility complex，MHC）基因參與控制變態(tài)反應早在 20 世紀末期已被證實。免疫學認為各種抗原主要受 MHC-Ⅱ基因控制進入機體，在人類白細胞抗原 （human leukocyte antigen，HLA）分子 肽 結 合 槽 與 抗 原 提 呈 細 胞 （antigen presentingcell，APC）結合后，與 HLA-Ⅱ類分子形成復合物在APC 表面被 HLA-Ⅱ類限制性 T 細胞識別，導致 Th1與 Th2 失衡，Th2 分泌白介素-4（IL-4）及白介素-13（IL-13），誘導免疫球蛋白 E（IgE）產生。有研究發(fā)現，漢 族 人 中 對 戶 塵 螨 抗 原 陽 性 的 患 者 HLA -DR3、HLA-DR7 基因頻率增高[4]，進而誘導 AD 發(fā)病，而其他 HLA-DR 位點卻與 AD 無特異相關性。另有研究發(fā)現 HLA-DR7 及 DR4 基因頻率增高誘導敏感反應[5]；而英國人 HLA-DQA1*0301 基因頻率增高誘導變態(tài)反應的發(fā)生[6]；日本一項研究發(fā)現 HLA-DRB1*1302、DQB1*0406、DPB1*0301 基因頻率增高，以及HLA-DR4、DR53、DQB1*0406 基因頻率的降低均與特異性反應有關[7]。以上幾種研究種群、手段及結果均有不同，但可以明確的是，人群肌膚敏感問題可能受多個基因位點以及基因頻率相互影響，特異性反應與 HLA-DR 基因相關。HLA 基因位點的多樣性與外源性物質的肽槽結合位置的互相影響，刺激機體的皮層表現形式及反應程度的相關性尚未可知。在線人類孟德爾遺傳（OMIM）將“11q13.5、13q-12-q14、5q131-q33、3q21、1q21、17q25及 20p 基因連鎖”錄為 AD 的易感基因區(qū)域。各地區(qū)人群易感基因具有差異，德國 AD 人群易感基因區(qū)域為 11q13.5[8]，日本 AD 人群易感位點位于 1q24、15q21[9]，而目前研究發(fā)現漢族人的易感位點為5q22.1和 20q13.33[10]。隨著研究深入，候選與新發(fā)現的基因區(qū)域也越來越多，如 2011 年基于歐洲人群的一項研究發(fā)現新增易感基因區(qū)域有 11q13、19q13.2、5q31.1[11]，日本 新 增 易 感 基 因 有 2q12、3q13.2、3q21.33、7q22、10q21.2、20q13、6p21.3、11p15.4[12]，漢族人群的 1q21.3及 11q13.1 為 AD 風險基因[13]。隨著研究增多，OMIM可能將會錄入更多明確的易感基因區(qū)域，圍繞漢族人群易感基因區(qū)域的相關研究值得深入。各年齡階段的過敏反應具有不同特點，嬰幼兒出現食物性過敏的比率較高，臨床研究證實漢族人中 84.6%的 AD 患者在出生 2 歲內發(fā)病，男性嬰幼兒發(fā)病較女性病重[14]，基于濕疹及 AD 的多個統(tǒng)計學分析研究證實了這個觀點[15]。青少年易出現吸入性過敏及接觸性過敏，而中青年女性易出現顏面部肌膚問題，如有調查發(fā)現激素依賴性皮炎人群中女性占86.5%，且 56.8%為 20~40 歲中青年女性[16]。老年人對于舊的過敏原反應則較弱且出現新的過敏反應的幾率較小，而皮膚含水量降低所致的干燥性瘙癢可能帶來新的肌膚問題。60%以上的濕疹患兒與食物過敏有關[17]，嬰幼兒對于牛奶及雞蛋過敏[18]，主要發(fā)生在 1 歲內，與腸道菌群失常有關[19]。嬰幼兒過敏與腸道定植的雙歧桿菌及乳酸桿菌較少，而腸桿菌及葡萄球菌較多，厭氧菌所占比例低，需氧菌比例高有關[20]。由于腸道菌群失調無法形成穩(wěn)定的生物屏障，免疫系統(tǒng)尚未成熟免疫應答降低，導致腸道通透性較大，有害物質（如過路菌、食物抗原、炎癥細胞因子等）侵襲腸道血液循環(huán)系統(tǒng)，誘發(fā)食物過敏及一系列肌膚炎癥反應[21]。成人后依然較高的皮膚炎癥反應率，可能由于腸道菌群的不斷刺激影響著小兒腸道淋巴組織的發(fā)育成熟所致[22]。目前研究指向腸道菌群改變?yōu)檫^敏性疾病的影響因素，那么前瞻性研究對于食物與腸道菌群定性定量關系 （種類、數量及特征）將會成為新的難題，其對患兒成年以后的影響關系尚待證實。隨著生長發(fā)育，生活習慣及環(huán)境的變化，對幼兒時期的過敏食物逐漸免疫耐受，青少年對于吸入性物質過敏呈趨升狀態(tài)，國內外對吸入性過敏原研究結果相對一致，主要為屋塵、霉螨、蟑螂、花粉等[23]。吸入物過敏可能與患者表皮高親和力的 IgE 受體相關，其特異性結合敏感物質，刺激呼吸道黏膜產生變態(tài)反應可進一步誘發(fā)肌膚炎癥反應。另外，基于韓國人群的一項研究發(fā)現對蟑螂吸入性過敏的兒童總 IgE 的升高與血清維生素 D 高水平有關[24]。國內外對于吸入性過敏原的一致性說明各地區(qū)大氣成分及吸入物質存在相似性，然而并不代表未檢測的其他吸入成分并不引起變態(tài)反應，而且吸入性物質的性量關系與變態(tài)反應的發(fā)生及血清因子的關系尚不明確。臨床統(tǒng)計該病以中青年女性為主要好發(fā)人群，可能源于此階段的女性對肌膚的過分關注，采取不當保養(yǎng)或治療后（主要是使用過含有過敏性物質或激素的化妝品或藥品），過敏性物質誘發(fā)變態(tài)反應，激素干預細胞 DNA 合成及有絲分裂，抑制皮膚角質形成細胞及其他細胞增殖分化[25]。最終使肌膚經皮水分（TEWL）丟失、角質變薄、皮膚結構異常，皮膚功能紊亂后對刺激信號及免疫反應增強所致。最常累及的部位為眶下、顴部及前額，表現以干燥、脫屑、紅腫、瘙癢、灼痛為主。
隨著年齡的增長、肌膚閱歷逐漸豐富，皮膚感覺神經功能逐漸減退、神經分布逐漸減少、耐受力逐漸增高，新的敏感原可能不再成為老年人的主要的煩擾。然而，伴隨老化，皮脂腺萎縮、TEWL 降低、皮膚透明質酸合成能力下降[26]，導致肌膚干燥、油脂分泌減弱引起的皮膚干燥脫屑性瘙癢會成為新的問題。老年瘙癢癥與 IgE 介導的變態(tài)反應有關，而陳載融等[27]則認為 IgG4 是參與老年皮膚瘙癢的特異性抗體，主要介導食物及吸入物過敏反應。由此可見，變態(tài)反應可由多個特異性抗體介導，這也為過敏原檢測提供了新的研究思路。過敏原按侵入途徑可分為接觸性、吸入性、食入性及注入性。研究的檢測手段及人群不同，結果復雜而具有差異。據不完全統(tǒng)計及臨床觀察發(fā)現：吸入物以塵螨過敏原為主，食入物以牛奶及蝦為主，接觸物以花粉為主，面部接觸物以化妝品為主，顏面部以外的皮膚過敏則以外用藥膏多見。注射藥物過敏以 β 內酰胺類抗生素為常見，青霉素過敏與 HLA-DR9 基因可證實此觀點[28]。過敏原誘發(fā)變態(tài)反應及其皮損反應多樣性與 HLA 基因的相關性研究將可能成為新的研究熱點，目前采用的檢測方法有皮膚點刺試驗、皮內試驗、斑貼試驗、血清變應原檢測法、基因芯片技術、生物共振過敏原檢測法。其中，生物共振過敏原檢測法由于沒有循證醫(yī)學支撐而備受質疑[29]。敏感肌膚受日光、氣溫、季節(jié)、環(huán)境污染等多個因素交叉影響導致，許多研究認為微生物侵襲為導致皮炎濕疹人群肌膚敏感的主要原因。有研究發(fā)現皮炎濕疹的患者皮膚細菌總檢出率為67.78%，金黃色葡萄球菌與馬拉色菌的檢出率分別為 31.11%和 47.78%[30]。微生物繁衍可破壞皮膚屏障，金黃色葡萄球菌滲透 AD 皮膚屏障誘導 IgE 水平改變[31]，糠秕馬拉色菌介導 AD 患者 IgE 升高可引發(fā)Ⅰ型變態(tài)反應[32]。實際上，人體寄生著各種各樣的微生物，只有潮濕環(huán)境下濕度高、溫度適宜時，肌膚才可迅速成為某些微生物的優(yōu)質培養(yǎng)基，體表和諧的微生物狀態(tài)被打破，適宜生長的微生物不斷生長侵犯皮膚表層，最終誘發(fā)肌膚過敏，潮濕環(huán)境濕溫差異如何導致肌膚發(fā)病的研究值得研究關注。誘發(fā)肌膚敏感的原因是多方面的，臨床診療亦是影響預后的關鍵。就醫(yī)生自身而言，扎實的診療技術固然重要，指導患者排查病因、合理使用化妝品，調護心理均有十分重要的作用；對病患來講，做好長期調護信心，杜絕使用三無產品，合理選擇保養(yǎng)手段，糾正吸煙、挑食、便秘、作息不規(guī)律等習慣均有利于改善肌膚問題。目前，肌膚敏感系統(tǒng)的病因病機不明確性，以及對醫(yī)用化妝品調護應用尚缺乏深入的研究，如何根據患者肌膚狀態(tài)選擇適宜的藥物及護膚方案，已成為醫(yī)患之間共同面臨的問題。注：本文僅作為學術交流，嚴禁商用，版權歸原作者所有，如有侵權請立即與我們聯系，我們將及時處理。
ZKKL-舒敏之星是由武漢中科科理光電技術有限公司根據國人膚質特性研發(fā)的一種全新的敏感肌膚修復治療專利產品，經過千例臨床認證，舒敏之星在修復皮膚屏障功能、刺激皮膚膠原蛋白新生、恢復皮膚健康狀態(tài)、直擊肌膚敏感根源，及時填補了國內敏感肌膚治療的空白，將為所有肌膚問題患者帶來更為專業(yè)的品質醫(yī)學美膚之旅，開啟敏感肌膚修復新時代！